2 de enero: los Reyes Católicos conquistan el Reino nazarí de Granada. El último rey musulmán, Boabdil, se retira a las Alpujarras después de casi 800 años de presencia musulmana. Fin de la Reconquista.
31 de marzo: en Granada (España), los Reyes Católicos firman el decreto de la Alhambra de expulsión de los judíos sefardíes de España. Algunos van a contribuir al desarrollo financiero de los Países Bajos, entonces bajo dominio español, otros encuentran refugio en el Magreb (los territorios ocupados por los musulmanes), en Portugal, en Italia o en el Mediterráneo oriental. Son exiliados entre 150.000 y 200.000 judíos.
9 de abril Muere Lorenzo de Médici, también conocido como Lorenzo el Magnífico
17 de abril: Cristóbal Colón y los Reyes Católicos firman las Capitulaciones de Santa Fe.Primer desembarco de Cristóbal Colón en América, tomando posesión de La Española para la Corona de Castilla. Pintura de Dióscoro Puebla, (Exposición Nacional (1862), Medalla de Primera clase).
25 de julio: en Roma fallece el papa Inocencio VIII tras un intento fallido de transfusión de sangre vía oral usando la sangre de tres niños de diez años de edad; estu tamién provocó la muerti los niñus por choqui hemorrágicu. Es el primer caso conocido de transfusión de sangre.[1]
3 de agosto: en Palos de la Frontera (España) zarpa Cristóbal Colón a buscar una nueva ruta para llegar a las Indias.
11 de agosto: el cardenal español Rodrigo de Borja, al fallecer Inocencio VIII, es elegido papa tomando el seudónimo de Alejandro VI.
3 de septiembre: Francia e Inglaterra firman la paz mediante el tratado de Étaples.
12 de octubre: en la isla Guanahaní (Bahamas), desembarcan los tres navíos de Cristóbal Colón. El hecho será conocido como el «Descubrimiento de América».
7 de diciembre: en Barcelona, Fernando II de Aragón es apuñalado por el perturbado Juan de Cañamares.
25 de diciembre: la Santa María encalla en Haití y sus restos se usan para construir el fuerte Navidad, primer poblado español en América.
Edimburgo se convierte en la capital de Escocia.
En Navarra, Catalina de Foix gana la guerra civil.
En Córcega se funda la aldea de Ajaccio.
En las islas Canarias se inicia la conquista castellana de la isla de La Palma, que terminará al año siguiente.
